誤食或自服農藥/藥物引起的中毒是世界范圍內普遍存在的公共衛生問題之一。急性中毒病情復雜、變化急驟,嚴重時會出現多器官功能障礙甚至會危及患者生命安全。急性中毒時,常規的治療方法有洗胃、利尿、導瀉、藥物解毒等。血液灌流作為一種血液凈化技術,能夠通過吸附作用及時清除血液中的毒性物質,避免中樞神經系統與各器官衰竭,具有治療時間短,毒素清除效率高的優勢,在提高急救效果、降低中毒死亡率等方面發揮重要作用。
急性中毒的定義
急性中毒是指毒物在短時間內經皮膚、黏膜、呼吸道、消化道等途徑進入人體,使機體受損并發生器官功能障礙等。可引起急性中毒的物質主要包括農藥(百草枯、有機磷等)、藥物過量(鎮靜催眠藥、抗抑郁藥等)以及生物毒素(蜂毒、蛇毒等)。[1, 2]
血液灌流清除毒性物質的機制
中毒是血液灌流最早應用的領域。目前血液灌流已成為急性中毒搶救過程中重要的治療手段之一。通過血液體外循環,具有大表面積和強吸附性能的吸附顆粒能吸附清除血液中的毒性物質。常用的吸附材料有活性炭和大孔中性樹脂。[3]
圖1 血液灌流使用的吸附顆粒
活性炭是一種廣譜吸附劑,由木材、椰殼等特殊的動植物材料經高溫碳化制成。活性炭有吸附速度快、吸附容量大的特點。但活性炭吸附選擇性低,機械強度差,在血液灌流過程中可能導致微粒脫落,形成微血管栓塞,這也是活性炭臨床應用受限的主要原因。[2, 3]但目前得益于生產工藝的改進,活性炭微粒脫落的情況已經大大改善。
當前應用更為廣泛是大孔中性樹脂顆粒,其吸附性能主要來源于樹脂材料與被吸附物質之間的范德華力、離子相互吸引力。大孔中性樹脂顆粒對分子結構中帶有親脂性疏水基團或苯環等環狀結構的物質具有較高的吸附能力,尤其適用于脂溶性高、易與蛋白質結合的藥物和有毒物質的中毒。大孔中性樹脂顆粒具有孔徑和比表面積可調控、機械強度高、生物相容性良好等特點。[2, 3]
從理論上講,當毒物在血液中達到峰值濃度時,吸附效果最佳。多數情況下,由于無法明確接觸毒物的種類和劑量,難以預測峰值。普遍認為,血液灌流在患者暴露于毒物后6小時內最有效,此時血液中大多數藥物或毒物的濃度較高,毒物擴散到周圍組織較少。為了防止治療后周圍組織蓄積的毒物再次分布入血造成濃度反彈,需要早期、反復血液灌流治療。[4]
圖2 急性有機磷中毒患者血液灌流不同次數后的血藥濃度
血液灌流聯合其他血液凈化治療方式時,能夠有效糾正患者內環境紊亂,改善其生命體征,預防后續并發癥的發生。例如,血液灌流(HP)聯合連續性血液透析濾過(CVVH-DF)治療可糾正患者體內微環境狀態,改善患者預后。[5]
圖3 急性重度有機磷中毒患者不同治療方式后的C反應蛋白濃度
血液灌流在農藥中毒中的應用
我國作為農業大國,是農藥使用大國。農藥的大量使用造成百草枯和有機磷等農藥中毒事件多發。
急性百草枯中毒屬于危重癥范疇,是病死率最高的急性中毒之一,通常病死率高達50%-80%,且無特效解藥,容易引起多器官臟器功能衰竭和死亡。研究證明,血液灌流可以有效清除血液中的炎性介質和毒物,延長急性百草枯中毒患者生存時間,與常規內科治療方法相比可降低病死率(53.3% vs 85.0%)。[6]
有機磷農藥是全球使用最為廣泛、用量最大的殺蟲劑之一。常見的有機磷農藥包括敵百蟲、敵敵畏、氧化樂果等,其揮發性強,在使用期間容易透過皮膚或經由呼吸道進入人體而誘發中毒。重度有機磷中毒具有并發癥多、病死率高、預后差的特點,故中毒后予以積極的救治成為促使患者轉危為安的重要保障。有機磷進入人體后會與膽堿酯酶結合,使得機體內聚集大量乙酰膽堿,造成交感、副交感神經等過度興奮,從而導致心肌細胞受損,而血液灌流聯合血液透析(HD)治療方案能促進患者病癥消退,縮短膽堿酯酶活性恢復時間,利于促進康復進程。[7]
圖4 有機磷中毒患者不同治療方式后的恢復情況
總結
當前急性中毒已經被世界衛生組織列為威脅人類健康的主要疾病。現代醫學的進步為早期識別中毒毒物提供了便利,但是多數毒物仍無特效解毒藥。因此,通過血液凈化技術尤其是血液灌流治療,能夠有效清除血液中的毒性物質,提高患者搶救成功率,改善患者預后。
參考文獻:
[1]張成亮, 柴冬雪, 胡曉穎. 3種預沖方法在組合型人工腎血液灌流器預沖中的應用效果 [J]. 護理研究, 2021, 35(11): 2065-6.
[2]Ke J, Wei Y, Chen B. Application of Hemoperfusion in the Treatment of Acute Poisoning [J]. Blood Purification, 2024, 53(1): 49-60.
[3]姚麗娟. 血液灌流吸附劑的研究進展 [J]. 離子交換與吸附, 2020, 36(05): 468-79.
[4]劉婷婷. 血液灌流對毒物清除的療效觀察 [J]. 山東大學碩士論文, 2021.
[5]陳蘭 薛 李 洪. 連續性血液透析濾過與血液灌流聯合救治急性重度有機磷農藥中毒的臨床觀察 [J]. 中國工業醫學雜志, 2023, 36(3): 218-21.
[6]謝云,王瑞蘭. 血液灌流治療急性百草枯中毒筆談 [J]. 中華重癥醫學電子雜志, 2018, 11(4).
[7]李潤. 血液灌流聯合血液透析治療急診重癥有機磷農藥中毒的臨床效果 [J]. 臨床醫學研究與實踐, 2022, 7(30): 41-3.
版權聲明:本文由“雪凈血液灌流器”負責撰寫和整理。如需轉載,請聯系market@kangbei.cn。未經授權的轉載是侵權行為,版權方保留追究法律責任的權利。
微信號|雪凈血液灌流器
網址|http://www.kbmed.cn/